Frecuencia de la mutación 185delAG en el gen BRCA1 en mujeres chilenas sanas con antecedentes familiares de cáncer de mama / Frequency of the 185delAG mutation in the BRCA1 gene in chilean healthy women with family history of breast cancer

Background: Breast cancer is the most common malignancy among women, and is the second cause of cancer mortality among Chilean women. Female mortality due to breast cancer in Chile has shown a steady increase from 9.5 deaths per 100.000 women in 1985 to 12.8 deaths per 100.000 in 1995. A family history of breast cancer is one of the main risk factors for the development of the disease. BRCA1 and BRCA2 are two major hereditary breast cancer susceptibility genes. Mutations in these genes are associated to inherited breast cancer; 664 predisposing mutations have been described, but in specific populations only some of them, such as 185delAG have been found to be associated with susceptibility to breast cancer. Aim: To establish the frequency of the 185delAG mutation in the BRCA1 gene in Chilean healthy women with a family history of breast cancer. Patients and Methods: The 185delAG mutation was studied by mismatch polymerase chain (PCR) reaction in 382 Chilean healthy women with at least two relatives affected with breast cancer. The PCR products were digested with the restriction enzyme HinfI. Digestion of the normal allele (170 pb fragment) produces a 150 pb fragment; the PCR product for the mutant allele does not contain a site for HinfI and therefore remains as a 170 bp fragment after digestion. Results: One of the 382 healthy women presented the fragment of 170 pb after digestion with HinfI suggesting that she was heterozygous carrier for this mutation. The mutant patient had a mammography without suspicion of cancer. Conclusions: The frequency of the 185delAG mutation in BRCA1 was 0.26 percent (1/382) in Chilean healthy women with a family history of breast cancer

Púrpura de Schönlein-Henoch grave en un paciente con mieloma múltiple / Severe Henoch- Schönlein purpura in multiple myeloma: report of case

A Multiple Myeloma (MM), IgG-l stage III-A was diagnosed in a 41-year-old-man. After VAD cycles IgG decreased from 7.5 to 2.4 g/dL. were mobilized with cyclophosphamide and 10 µg/Kg G-CSF. Three days after the collection of peripheral stem cell, the patient had fever, nausea, vomiting, liquid stools, shoulder and knee arthralgia and dehydration. Upper GI endoscopy showed esophageal candidiasis and ulcerative necrotic lesions both in stomach and duodenum; the biopsy confirmed necrosis. Simultaneously, the appearance of purpura with maculopapular lesions of diverse sizes appeared in the feet progressing to the limbs and trunk. Hematuria and proteinuria were also observed. Skin biopsy showed leukocytoclastic vasculitis. Renal biopsy showed focal and segmental glomerulonephritis. Serum ANCA, cryoglobulins, anti-HCV and RF were negative, and serum monoclonal IgG was 1290 mg/dL. Daily treatment with iv methylprednisolone pulses for 3 days improved skin lesions and digestive involvement. Macroscopic hematuria and proteinuria improved after two months of steroid treatment

Caracterización antigénica y genómica de virus herpes simplex aislados de dobles infecciones genitales / Antigenic and genomic characterization of herpes simples virus isolated from double genital infections

Two herpes simplex viral serotypes, HSV type and HSV type 2 may cause genital herpes. The aim of this study was to perform a genetical analysis and characterization of virus isolated from 4 patients with double genital herpetic infections. In 11 viral isolated, the cytopathic effect in Vero cells was studied, the antigenic type was determined using monoclonal antibodies and genomic analysis was performed with Eco RI, Hind III and Bgl II enzymes. Five viral isolates generated a diffuse and 6 a localized cytopathic effect. Monoclonal antibodies identified four HSV-1 and seven HSV-2. Genomic analysis had concordant results. Four HSV-1 were obtained, with different genomic patterns within them; 3 were different to the standard North American strain. The seven HSV-2 obtained had 3 different types of electrophoretic profiles, thet were different to the standard North American strain. It is concluded that the genomic and antigenic analysis allowed in the detection of herpetic genital infections caused by herpes virus type I and 2 in the same individual and the identification of herpes virus strains with distinct regional characteristics

Identidad genómica entre virus herpes simplex aislados de lesiones glúteas y genitales / Genomic identity among herpes simplex virus isolated from buttock and genital injuries

El herpes glúteo es originado por el HSV-2 en más del 70 por ciento de los casos y un 58 por ciento de los pacientes refiere antecedentes de herpes genital. Con el fin de investigar la existencia de identidad genómica entre los HSV aislados de lesiones glúteas y genitales, se estudiaron 21 HSV: 9 obtenidos de lesiones glúteas; 8 de lesiones genitales y 4 de secreción vaginal. Estos aislados provenían de 5 pacientes portadores de herpes glúteo y genital. El estudio se realizó mediante aislamiento viral, tipificación con anticuerpos monoclonales y análisis genómico con enzimas de restricción. Se demostró que, 18 aislados correspondían a HSV-2 y 3 a HSV-1. El estudio con enzimas de restricción corroboró los resultados obtenidos con anticuerpos monoclonales y permitió definir la existencia de 4 tipos de patrón HSV-2 y dos de HSV-1. Se estableció la existencia de doble infección herpética en dos de las pacientes analizadas. Los pérfiles de los genomas virales obtenidos de aislados glúteos se correspondieron en forma idéntica con el de los aislados genitales y de secreción vaginal en cada una de las pacientes estudiadas. Los resultados anteriores nos permiten confirmar la hipótesis que lesiones herpéticas genitales y glúteas pueden ser originadas por la misma cepa viral y tener un origen de infección común

Estudio de cervicopatías en la II región usando la técnica de inmunoperoxidasa con complejo de avidina biotina / Study of cervical pathology in the II region using immunoperoxidase technic with avidin-biotin complex

En Chile se diagnostican alrededor de 1.500 cánceres invasores de cuello uterino cada año, la mayoría en etapas avanzadas, lo que determina una mortalidad cercana al 50 por ciento. Ultimamente se ha ido aportando evidencia del rol etiológico de los virus papiloma en el cáncer cérvico uterino, basada en la confirmación epidemiológica que este cáncer se comporta como una enfermedad de transmisión sexual altamente asociada a infección por estos virus. Un programa destinado a controlar exitosamente esta patología debe incluir elementos diagnósticos que permitan conocer la realidad nacional. Para detectar la presencia de estos virus en las mujeres de la II Región que asisten al Servicio de Oncología, Unidad de Patología cervical del Hospital Regional Dr. Leonardo Guzmán, se analizaron 83 muestras de exocervix, aplicando los criterios de Toki, para el diagnóstico histopatológico de infección por virus papiloma y la técnica de inmunoperoxidasa con complejo Avidina Biotina para confirmar la presencia de antígenos virales. La positividad obtenida fue de 32.53 por ciento y se presentó de preferencia en las lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado

Carcinoma in situ e infección por virus papiloma humano / Carcinoma in situ and human papillomavirus infection

El objetivo del presente trabajo es analizar si la infección por virus papiloma humano (HPV) se asocia al carcinoma in situ (CIS). Con esta finalidad se revisó la citología, colposcopia e histología de mujeres con CIS. En un grupo de ellas se determinó la infección por HPV y se estableció cual era el genotipo viral mediante la técnica de hibridización de ácidos nucléicos. Se utilizó, también, la puntuación de Toki

Uso de sondas moleculares en la detección de infecciones virales / Use of molecular probes in the detection of viral infections

Diversos métodos son utilizados para la detección y diagnóstico de una enfermedad viral, éstos se basan en la detección de componentes estructurales del virus, tales como antígenos o material gemónico del virus. Para la detección de genes o genomas virales en material biológico infectado se utilizan sondas moleculares, producidas a partir de partículas virales o DNA recombinante. Se describen la obtención y caracterización de sondas genéticas, los principales métodos de marcación, así como también las técnicas de hibridación más utilizadas. Las sondas genéticas aportan hoy en día una herramienta importante para el diagnóstico y tipificación viral, así como también estudio de la patogenia, biología y estudios epidemiológicos a nivel molecular

Avances en vacunas virales / Advances in viral vaccines

Las vacunas constituyen una de las formas mas efectivas de controlar las infecciones virales, permitiendo en algunos casos, como el de la viruela, la erradicación de la enfermedad. Desde el inicio de las primeras vacunas a la actualidad, estas formas de protección han alcanzado un notable adelanto, no solo en mejorar las vacunas existentes, sino también en el desarrollo de nuevas vacunas. Diversas metodologías, como el crecimiento viral en cultivos celulares y el uso de agentes inactivantes, han permitido elaborar las principales vacunas de uso general y ocasional que se encuentran disponibles; como son las vacunas a virus atenuados e inactivados. Estas vacunas presentan ventajas y desventajas habiéndose demostrado su efecto protector para diversas infecciones virales como Poliomielitis, Sarampión, Fiebre Amarilla, Influenza, Rabia y otras. El advenimiento de las técnicas de Biología molecular y el reconocimiento de estructuras proteicas responsables de la capacidad inmunogénica en los virus, han permitido utilizar elementos moleculares, como subunidades proteicas y proteínas que son fundamentales en la inducción de anticuerpos con capacidad neutralizante de la infectividad viral. Las técnicas de Ingeniería genética han permitido el clonamiento y expresión de los genes que codifican dichas proteínas. Estos genes han sido incorporados en vectores de clonamiento como Plasmidios y genomas virales e introducidos en células bacterianas, levaduras y células animales permitiendo la producción de estas proteínas o de virus que contienen quimeras antigénicas. Los antecedentes aquí presentados, permiten vislumbrar que en un futuro muy cercano estas nuevas formas de inmunizaciones contra agentes virales serán una realidad